Βιβλιογραφική αναφορά: APOQUEL Μασώμενο δισκίο για σκύλους (2024)

Φαρμακοδυναμική

Κωδικός ATCvet: QD11AH90

Η οclacitinib είναι ένας αναστολέας των πρωτεϊνικών κινασών Janus (JAK). Μπορεί να αναστέλλει τη λειτουργία ενός πλήθους κυτοκινών που εξαρτώνται από την δραστηριότητα του ενζύμου JAK. Για την oclacitinib οι κυτοκίνες στόχοι είναι οι προφλεγμονώδεις ή έχουν κάποιο ρόλο στις αλλεργικές αντιδράσεις/κνησμό. Ωστόσο, η oclacitinib μπορεί επίσης να ασκήσει επίδραση σε άλλες κυτοκίνες (για παράδειγμα, εκείνες που εμπλέκονται στην άμυνα του ξενιστή ή την αιμοποίηση) με την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Φαρμακοκινητική

Μετά από του στόματος χορήγηση σε σκύλους σε δόση που κυμαινόταν από 0,55 έως 0,9 mg oclacitinib/kg σωματικού βάρους, η παρατηρούμενη μέση τιμή Cmax ήταν 352 ng/ml (κυμαινόταν από 207 έως 860 ng/ml) η οποία παρουσιάστηκε περίπου 1,7 ώρες (tmax) μετά τη δόση. Η ημίσεια ζωή (t1/2) είναι 4,8 ώρες στο πλάσμα. Η συνολική κάθαρση της oclacitinib από το πλάσμα ήταν χαμηλή - 316 ml/h/kg σωματικού βάρους (5,3 ml/min/kg σωματικού βάρους), και ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 942 ml/kg σωματικού βάρους. Η οclacitinib έχει χαμηλή σύνδεση με τις πρωτεΐνες, με το 66,3% έως 69,7% να δεσμεύεται σε εμπλουτισμένο πλάσμα σκύλου, σε ονομαστικές συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 10 έως 1.000 ng/ml.

Στο σκύλο η oclacitinib μεταβολίζεται σε πολλαπλούς μεταβολίτες. Ένας κύριος οξειδωτικός μεταβολίτης ταυτοποιήθηκε στο πλάσμα και στα ούρα.

Συνολικά, η κύρια οδός απέκκρισης είναι ο μεταβολισμός, με μικρή συνεισφορά της απέκκρισης μέσω των νεφρών και της χολής. Η αναστολή του κυτοχρώματος Ρ450s του σκύλου είναι ελάχιστη, με IC50s, 60 φορές μεγαλύτερη από την παρατηρούμενη μέση τιμή Cmax (281 ng/ml ή 0,833 μΜ), μετά από χορήγηση από το στόμα 0,6 mg/kg σ.β. σε μελέτες ασφάλειας στα ζώα-στόχους. Ως εκ τούτου, ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων μεταξύ μεταβολίτη φαρμάκου-φαρμάκου λόγω της αναστολής της oclacitinib είναι πολύ χαμηλός.