Κωδικός ATCvet: QP54AB52
Το sarolaner είναι ένα ακαρεοκτόνο και εντομοκτόνο που ανήκει στην οικογένεια των ισοξαζολινών. Ο πρωταρχικός στόχος της δράσης του sarolaner σε έντομα και ακάρεα είναι ο λειτουργικός αποκλεισμός προσδετοεξαρτώμενων διαύλων χλωρίου (υποδοχείς GABA και υποδοχείς γλουταμικού). Το sarolaner παρεμποδίζει τους προσδετοεξαρτώμενους διαύλους χλωρίου τύπου GABA και γλουταμικού στο κεντρικό νευρικό σύστημα των εντόμων και των ακάρεων. Η δέσμευση του sarolaner σε αυτούς τους υποδοχείς εμποδίζει την πρόσληψη των ιόντων χλωρίου από τους προσδετοεξαρτώμενους διαύλους χλωρίου τύπου GABA και γλουταμικούς πυλωτούς διαύλους ιόντων, με αποτέλεσμα την αυξημένη νευρική διέγερση και τον θάνατο του παράσιτου-στόχου. Το sarolaner παρουσιάζει υψηλότερη λειτουργική ικανότητα διακοπής λειτουργίας των υποδοχέων των εντόμων/ακάρεων σε σύγκριση με τους υποδοχείς των θηλαστικών. Το sarolaner δεν αλληλοεπιδρά με εντομοκτόνες θέσεις πρόσδεσης νικοτινικών ή άλλων GABAεργικών εντομοκτόνων όπως νεονικοτινοειδή, fiproles, μιλβεμυκίνες, αβερμεκτίνες και κυκλοδιένια. Το sarolaner είναι δραστικό έναντι των ενήλικων ψύλλων (Ctenocephalides felis και Ctenocephalides canis), καθώς και διαφόρων ειδών κροτώνων όπως Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, Ixodes ricinus και Rhipicephalus sanguineus καθώς και τα ακάρεα Demodex canis και Sarcoptes scabiei var. canis.
Οι κρότωνες που υπάρχουν στο ζώο πριν από τη χορήγηση ή μετά από νέες προσβολές μετά τη χορήγηση του προϊόντος θανατώνονται εντός 48 ωρών. Για το είδος I. ricinus, αυτή η εγκατάσταση της αποτελεσματικότητας γίνεται εντός 24 ωρών, κατά τη διάρκεια της περιόδου των 35 ημερών μετά τη χορήγηση του προϊόντος.
Για τους ψύλλους, η έναρξη της αποτελεσματικότητας είναι εντός 12 έως 24 ωρών από την προσκόλληση και για πέντε εβδομάδες μετά τη χορήγηση του προϊόντος. Οι ψύλλοι που υπάρχουν στο ζώο πριν την εφαρμογή θανατώνονται μέσα σε 8 ώρες. Αυτό το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν σκοτώνει νεοεμφανιζόμενους ψύλλους στον σκύλο προτού αυτοί να μπορέσουν να εναποθέσουν αυγά και επομένως προλαμβάνει τη μόλυνση του περιβάλλοντος από ψύλλους σε περιοχές στις οποίες ο σκύλος έχει πρόσβαση.
Η μοξιδεκτίνη είναι μια μακροκυκλική λακτόνη δεύτερης γενιάς της οικογένειας της μιλβεμυκίνης. Ο κύριος τρόπος δράσης της είναι η παρεμβολή στη νευρομυϊκή μεταβίβαση σε επίπεδο γλουταμικών πυλών διαύλων χλωρίου και, σε μικρότερο βαθμό, σε επίπεδο GABA πυλών (γ-αμινοβουτυρικό οξύ) των διαύλων. Αυτή η παρεμβολή οδηγεί στο άνοιγμα των διαύλων χλωρίου στην μετασυναπτική ένωση για να επιτρέψει την εισροή ιόντων χλωρίου. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη χαλαρή παράλυση και τελικά τον θάνατο των παρασίτων που εκτίθενται στο φάρμακο. Η μοξιδεκτίνη είναι δραστική έναντι των ενηλίκων Toxocara canis, των προνυμφών L4 και των άωρων σταδίων (L5) του Ancylostoma caninum, των L4 της Dirofilaria immitis, των άωρων σταδίων (L5) του Angiostrongylus vasorum και του Thelazia callipaeda.
Η πυραντέλη είναι ένας αγωνιστής του διαύλου ιόντων του νικοτινικού υποδοχέα ακετυλοχολίνης (nAChR). Η πυραντέλη μιμείται την αγωνιστική δράση της ακετυλοχολίνης, μέσω σύνδεσης υψηλής συγγένειας στους ειδικούς ιονοφορικούς υποτύπους των mAChRs στα νηματώδη, ενώ δεν δεσμεύεται στους μουσκαρινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης (mAChRs). Μετά την πρόσδεση στον υποδοχέα ο δίαυλος ανοίγει για να επιτρέψει την εισροή κατιόντων, με αποτέλεσμα την αποπόλωση και τις διεγερτικές επιδράσεις στον μυ των νηματωδών, οδηγώντας τελικά σε σπαστική παράλυση του νηματώδους παρασίτου και σε θάνατο. Η πυραντέλη δρα ενάντια στα άωρα στάδια (L5) και τα ενήλικα παράσιτα Toxocara canis, τα ενήλικα Ancylostoma caninum, Toxascaris leonina και Uncinaria stenocephala.
Με αυτόν τον σταθερό συνδυασμό, η μοξιδεκτίνη και η πυραντέλη παρέχουν συμπληρωματική ανθελμινθική αποτελεσματικότητα, μέσω διακριτών μηχανισμών δράσης. Ειδικότερα, και οι δύο δραστικές ουσίες συμβάλλουν στη συνολική αποτελεσματικότητα έναντι των γαστρεντερικών νηματωδών Ancylostoma caninum και Toxocara canis.
Το sarolaner απορροφάται συστηματικά εύκολα και γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα, επιτυγχάνοντας μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 3,5 ωρών (tmax) μετά από τη χορήγηση, με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα 86,7%. Το sarolaner αποβάλλεται βραδέως από το πλάσμα (χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 12 ημέρες) μέσω της απέκκρισης με τη χολή και της αποβολής μέσω των κοπράνων με ελάχιστη συνεισφορά της μεταβολικής κάθαρσης.
Η μοξιδεκτίνη απορροφάται συστηματικά εύκολα και γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα, επιτυγχάνοντας μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 2,4 ωρών (tmax) μετά τη χορήγηση και με βιοδιαθεσιμότητα 66,9%. Η μοξιδεκτίνη αποβάλλεται βραδέως από το πλάσμα (χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 11 ημέρες) μέσω της απέκκρισης με τη χολή και της αποβολής μέσω των κοπράνων με ελάχιστη συνεισφορά της μεταβολικής κάθαρσης.
Η εμβονική πυραντέλη (pyrantel embonate) απορροφάται ελάχιστα και το κλάσμα απορρόφησης έχει tmax 1,5 ώρα και χρόνο ημίσειας ζωής 7,7 ώρες. Η πυραντέλη αποβάλλεται μέσω των κοπράνων και το μικρό απορροφημένο κλάσμα αποβάλλεται κυρίως μέσω των ούρων.
Η γευματική κατάσταση των σκύλων δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης του sarolaner και της μοξεδικτίνης.