Κωδικός ATCvet: QM01AX92
Το grapiprant είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που δεν αναστέλλει την κυκλοοξυγενάση και ανήκει στην κατηγορία των πιπράντων. Το grapiprant είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα EP4, ενός βασικού υποδοχέα της προσταγλανδίνης E2, ο οποίος παρεμβαίνει κατά κύριο λόγο στην προκαλούμενη από την προσταγλανδίνη E2 αίσθηση του πόνου. Οι συγκεκριμένες επιδράσεις της δέσμευσης της προσταγλανδίνης E2 στον υποδοχέα EP4 περιλαμβάνουν αγγειοδιαστολή, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, αγγειογένεση και παραγωγή προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών. Ο υποδοχέας EP4 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη μετρίαση του πόνου και της φλεγμονής, καθώς αποτελεί τον κύριο μεσολαβητή της προκαλούμενης από την προσταγλανδίνη E2 ευαισθητοποίησης των αισθητήριων νευρώνων και της προκαλούμενης από την προσταγλανδίνη E2 φλεγμονής.
Το grapiprant απορροφάται άμεσα και ταχέως από τη γαστρεντερική οδό στους σκύλους. Έπειτα από μία μόνο από του στόματος δόση 2 mg grapiprant/kg, επιτεύχθηκαν τιμές Cmax και AUC της τάξης των 1,21 μg/ml και 2,71 μg.h/ml στην κατάσταση νηστείας. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του grapiprant παρατηρούνται στον ορό εντός μίας ώρας από τη χορήγηση της δόσης σε κατάσταση νηστείας. Η λήψη του δισκίου με τροφή μειώνει την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα, δηλ. η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του grapiprant όταν ελήφθη σε κατάσταση νηστείας ήταν 89%, ενώ όταν ελήφθη με τροφή ήταν 33%, με τις μέσες τιμές Cmax και AUC του grapiprant να μειώνονται 4 και 2 φορές, αντίστοιχα. Το grapiprant δεν συσσωρεύεται στον σκύλο έπειτα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Δεν παρατηρούνται διαφορές στην απορρόφηση ανάλογα με το φύλο.
Η in vitro πρωτεϊνική δέσμευση του grapiprant υποδεικνύει ότι το grapiprant δεσμεύεται κυρίως στη λευκωματίνη ορού του σκύλου. Το μέσο ποσοστό μη δεσμευμένου grapiprant ήταν 4,35% και 5,01% σε συγκέντρωση grapiprant 200 ng/ml και 1 000 ng/ml.
Το grapiprant δεσμεύεται κατά κύριο λόγο στις πρωτεΐνες του ορού. Στους σκύλους, το grapiprant αποτελεί το κύριο προϊόν απέκκρισης στη χολή, τα κόπρανα και τα ούρα. Προσδιορίζονται τέσσερις μεταβολίτες, ενώ οι μεταβολικές οδοί περιλαμβάνουν τη N–απαμίνωση για το σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη στα κόπρανα (7,2%) και τα ούρα (3,4%). Δύο υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες και ένας N–οξειδωτικός μεταβολίτης ανακτώνται επίσης στη χολή, τα κόπρανα και/ή τα ούρα. Η φαρμακολογική δράση των μεταβολιτών δεν είναι γνωστή.
Το grapiprant αποβάλλεται κυρίως μέσω των κοπράνων. Περίπου το 70–80% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται εντός 48–72 ωρών με την πλειονότητα της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη. Η απέκκριση μέσω των κοπράνων αντιπροσώπευε περίπου το 65% της δόσης, ενώ περίπου το 20% της δόσης απεκκρίθηκε μέσω των ούρων.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του grapiprant είναι περίπου 4,6 με 5,67 ώρες.