Βιβλιογραφική αναφορά: SEMELCEF 200 mg Δισκίο για σκύλους και γάτες

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιβακτηριδιακά για συστηματική χρήση, κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς, κεφαδροξίλη
Κωδικός ATCvet: QJ01DB05

H κεφαδροξίλη είναι μία ευρέος φάσματος ημι-συνθετική αντιβακτηριδιακή ουσία βήτα-λακτάμης, που ανήκει στην οικογένεια των κεφαλοσπορινών πρώτης γενιάς.

H κεφαδροξίλη δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος μέσω της σύνδεσης με PBP (πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης), παρεμβαίνοντας στην τελική φάση της σύνθεσης πεπτιδογλυκάνης.

Το φάσμα δράσης περιλαμβάνει Staphylococci (συμπεριλαμβανομένων στελεχών που παράγουν πενικιλλινάσες), Streptococci, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis και Pasteurella multocida.

H κεφαδροξίλη δεν είναι δραστική έναντι του MRSA (Staphylococcus aureus ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη).

Ελλείψει συγκεκριμένων ορίων ευαισθησίας για την κεφαδροξίλη, τα ακόλουθα όρια ευαισθησίας καθορίστηκαν από το CLSI για την κεφαλεξίνη (κεφαλοσπορίνη 1ης γενιάς):

  • Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος σε σκύλους που προκαλούνται από E. coli, K. pneumonia, P. mirabilis: S: ≤ 16 μg/ml, R: ≥ 32 μg/ml

Πηγή: CLSI VET08, 4η εκδ. (2018).

Η αντοχή στις κεφαλοσπορίνες μπορεί να οφείλεται σε έναν από τους ακόλουθους μηχανισμούς αντοχής. Πρώτον, η παραγωγή κεφαλοσπορινασών, που αδρανοποιούν το αντιβιοτικό με υδρόλυση του β-λακταμικού δακτυλίου, είναι ο πλέον διαδεδομένος μηχανισμός μεταξύ Gram-αρνητικών βακτηριδίων. Αυτή η αντοχή μεταδίδεται μέσω πλασμιδίων ή χρωμοσωμάτων. Δεύτερον, η μειωμένη συγγένεια των ΡΒΡ (πρωτεϊνών που δεσμεύουν πενικιλλίνη) στα φάρμακα βήτα-λακτάμης συχνά εμπλέκεται στην εμφάνιση θετικών κατά Gram βακτηρίων ανθεκτικών στην βήτα-λακτάμη. Τέλος, οι αντλίες εκροής, αποβάλλοντας το αντιβιοτικό από το βακτηριακό κύτταρο και οι δομικές μεταβολές στις πορίνες, μειώνοντας την παθητική διάχυση του φαρμάκου διαμέσου του κυτταρικού τοιχώματος, μπορεί να συμβάλλουν στην εμφάνιση ανθεκτικού φαινοτύπου ενός βακτηριδίου.

Υπάρχει επαρκώς γνωστή διασταυρούμενη αντοχή (που περιλαμβάνει τον ίδιο μηχανισμό αντοχής) μεταξύ των αντιβιοτικών που ανήκουν στην ομάδα βήτα-λακτάμης λόγω δομικών ομοιότητων. Προκύπτει ως αποτέλεσμα της έκφρασης των ενζύμων βήτα-λακταμάσης, των δομικών αλλαγών στις πορίνες ή με την παρουσία αντλιών εκροής. Η συν-αντοχή (εμπλέκονται διάφοροι μηχανισμοί αντοχής) έχει περιγραφεί στο Ε. coli λόγω ενός πλασμιδίου που φιλοξενεί διάφορα γονίδια ανθεκτικότητας.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος σε σκύλους και γάτες, η κεφαδροξίλη απορροφάται ταχέως, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 20 μg/ml εντός 1-3 ωρών μετά τη χορήγηση. H κεφαδροξίλη αποβάλλεται ταχέως και ολοκληρωτικά μέσω των ούρων.

Η χορήγηση 20 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα επί 10 ημέρες δεν προκαλεί συσσώρευση της δραστικής ουσίας.