Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιβακτηριακά για συστηματική χορήγηση, φθοροκινολόνες
Κωδικός ATCvet: QJ01MA97
Ο κύριος τρόπος δράσης των φθοροκινολονών περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση με ένζυμα που είναι απαραίτητα για σημαντικές λειτουργίες του DNA, όπως είναι η αντιγραφή, η μεταγραφή και ο ανασυνδυασμός. Οι κύριοι στόχοι της πραντοφλοξακίνης είναι τα ένζυμα βακτηριακή DNA γυράση και τοποϊσομεράση ΙV. Η αναστρέψιμη σύνδεση μεταξύ της πραντοφλοξακίνης και της DNA γυράσης ή DNA τοποϊσομεράσης ΙV στα βακτήρια-στόχους έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή των ενζύμων αυτών και τον άμεσο θάνατο του βακτηριακού κυττάρου. Η ταχύτητα και η έκταση της θανάτωσης των βακτηρίων είναι ευθέως ανάλογες προς τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
Παρ' όλο που η πραντοφλοξακίνη έχει in vitro δράση ενάντια σε ευρύ φάσμα Gram-θετικών και Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των αναερόβιων βακτηρίων, αυτό το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για τις εγκεκριμένες ενδείξεις (βλ. παράγραφο 4.2) και σύμφωνα με τις οδηγίες για σωστή χρήση στην παράγραφο 4.5 αυτής της Π.Χ.Π.
| Είδος βακτηρίου | Αριθμός στελεχών | MIC50 (µg/ml) | MIC90 (µg/ml) | Εύρος MIC (µg/ml) |
|---|---|---|---|---|
| Ομάδα του Staphylococcus intermedius (συμπεριλαμβανομένου του S. pseudintermedius) | 1097 | 0,062 | 0,062 | 0,002-4 |
| Escherichia coli | 173 | 0,031 | 0,062 | 0,008-16 |
| Porphyromonas spp. | 310 | 0,062 | 0,125 | ≤ 0,016-0,5 |
| Prevotella spp. | 320 | 0,062 | 0,25 | ≤ 0,016-1 |
Τα βακτήρια απομονώθηκαν μεταξύ του 2001 και 2007 σε κλινικές περιπτώσεις στο Βέλγιο, τη Γαλλία, τη Γερμανία, την Ουγγαρία, την Ιταλία, την Πολωνία, τη Σουηδία και το Ηνωμένο Βασίλειο.
| Είδος βακτηρίου | Αριθμός στελεχών | MIC50 (µg/ml) | MIC90 (µg/ml) | Εύρος MIC (µg/ml) |
|---|---|---|---|---|
| Pasteurella multocida | 323 | 0,016 | 0,016 | 0,002-0,062 |
| Escherichia coli | 135 | 0,016 | 4 | 0,008-8 |
| Ομάδα του Staphylococcus intermedius (συμπεριλαμβανομένου του S. pseudintermedius) | 184 | 0,062 | 0,125 | 0,016-8 |
Τα βακτήρια απομονώθηκαν μεταξύ του 2001 και 2007 σε κλινικές περιπτώσεις στο Βέλγιο, τη Γαλλία, τη Γερμανία, την Ουγγαρία, την Πολωνία, τη Σουηδία και το Ηνωμένο Βασίλειο.
Η ανθεκτικότητα στις φθοροκινολόνες έχει παρατηρηθεί ότι προέρχεται από πέντε πηγές, (i) σημειακές μεταλλάξεις στα γονίδια κωδικοποίησης της DNA γυράσης και/ή τοποϊσομεράσης ΙV, που οδηγούν σε αλλοίωση του αντίστοιχου ενζύμου, (ii) μεταβολές στη διαπερατότητα του φαρμάκου σε Gram-αρνητικά βακτήρια, (iii) μηχανισμοί εκροής, (iv) ανθεκτικότητα μέσω πλασμιδίων και (v) πρωτεΐνες για την προστασία της γυράσης. Όλοι οι μηχανισμοί οδηγούν σε μειωμένη ευαισθησία των βακτηρίων στις φθοροκινολόνες. Η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ των αντιμικροβιακών της τάξης των φθοροκινολονών είναι κοινή.
Σε εργαστηριακές μελέτες η βιοδιαθεσιμότητα της πραντοφλοξακίνης μειώθηκε σε σκύλους και γάτες που είχαν σιτισθεί σε σύγκριση με νηστικά ζώα. Παρόλα αυτά σε κλινικές μελέτες η σίτιση δεν έδειξε καμία επίδραση στο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Έπειτα από χορήγηση από το στόμα της θεραπευτικής δόσης σε σκύλους, η πραντοφλοξακίνη απορροφάται τάχιστα (Tmax 2 ώρες) και σχεδόν πλήρως (περίπου 100%), καταγράφοντας μέγιστες συγκεντρώσεις της τάξης του 1,6 mg/l.
Μεταξύ της συγκέντρωσης της πραντοφλοξακίνης στο πλάσμα του αίματος και της δόσης που χορηγήθηκε παρατηρήθηκε στους σκύλους γραμμική σχέση εντός ενός δοκιμασμένου εύρους δόσης του 1 έως 9 mg/kg σωματικού βάρους. Η επί μακρόν καθημερινή θεραπευτική χορήγηση δεν έχει κανένα αντίκτυπο στο φαρμακοκινητικό προφίλ με δείκτη συσσώρευσης 1,1. In vitro η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι χαμηλή (35%). Ο υψηλός όγκος διανομής (Vd) >2 l/kg σωματικού βάρους αποδεικνύει καλή διαπερατότητα στους ιστούς. Οι συγκεντρώσεις της πραντοφλοξακίνης σε ομογενοποιημένα δείγματα δέρματος σκύλων ξεπερνούν εκείνες του πλάσματος έως και επτά φορές.
Η πραντοφλοξακίνη απεκκρίνεται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής 7 ώρες. Οι κύριες οδοί απέκκρισης είναι η γλυκουρονιδίωση καθώς και η νεφρική απέκκριση. Η πραντοφλοξακίνη αποβάλλεται από το σώμα με ρυθμό 0,24 l/h/kg. Περίπου το 40% του χορηγηθέντος προϊόντος απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.
Στις γάτες η απορρόφηση πραντοφλοξακίνης, όταν χορηγείται στη θεραπευτική δόση από το στόμα, είναι ταχεία καταγράφοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις του 1,2 mg/l εντός 0,5 ωρών. Η βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου είναι τουλάχιστον 70%. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση δεν έχει κανένα αντίκτυπο στο φαρμακοκινητικό προφίλ (δείκτης συσσώρευσης = 1,0). In vitro η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι χαμηλή (30%). Ο υψηλός όγκος διανομής (Vd) >4 l/kg σωματικού βάρους αποδεικνύει καλή διαπερατότητα στους ιστούς.
Η πραντοφλοξακίνη απεκκρίνεται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής 9 ώρες. Η κύρια οδός απέκκρισης στις γάτες είναι η γλυκουρονιδίωση. Η πραντοφλοξακίνη αποβάλλεται από το σώμα με ρυθμό 0,28 l/h/kg.