ATCvet code: QC09AA07
Η υδροχλωρική βεναζεπρίλη είναι ένα προφάρμακο που υδρολύεται in vivo στον δραστικό της μεταβολίτη, τη βεναζεπριλάτη. Η βεναζεπριλάτη έιναι ένας πολύ ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του ΜΕΑ, που αναστέλλει τη μετατροπή της ανενεργής αγγειοτασίνης Ι σε ενεργή αγγειοτασίνη ΙΙ και συνεπώς μειώνει και τη σύνθεση της αλδοστερόνης.
Κατά συνέπεια εμποδίζει τις συσχετιζόμενες επιδράσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ και της αλδοστερόνης, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών, της κατακράτηση νατρίου και ύδατος από τους νεφρούς και των παθολογικών επιδράσεων στη δομή (remodeling) των οργάνων, (συμπεριλαμβανομένης της παθολογικής καρδιακής υπερτροφίας και των εκφυλιστικών νεφρικών αλλοιώσεων).
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν προκαλεί μακράς διάρκειας αναστολή της δράσης του ΜΕΑ του πλάσματος στους σκύλους και στις γάτες, με μεγαλύτερη από 95% αναστολή στο μέγιστο της επίδρασης και σημαντική δραστικότητα (>80% στους σκύλους και >90% στις γάτες) που διατηρείται για 24ώρες μετά τη χορήγηση.
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν μειώνει την πίεση του αίματος και τον καρδιακό όγκο αίματος σε σκύλους με καρδιακή ανεπάρκεια.
Στις γάτες με πειραματική νεφρική ανεπάρκεια, το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν οδήγησε σε φυσιολογικά επίπεδα την αυξημένη σπειραματική πίεση των τριχοειδών και μείωσε τη συστηματική αρτηριακή πίεση.
Η μείωση της σπειραματικής υπέρτασης μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νεφρικής νόσου αναστέλλοντας την περαιτέρω βλάβη των νεφρών.
Ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες πεδίου σε γάτες με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) έχουν αποδείξει ότι το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν μείωσε σημαντικά τα επίπεδα πρωτεΐνης στο ούρο και την αναλογία πρωτεΐνης-κρεατινίνης στο ούρο (UPC)· αυτό είναι πιθανόν να συσχετίζεται με τη μειωμένη σπειραματική υπέρταση και την ευεργετικήεπίδραση στη σπειραματική βασική μεμβράνη.
Δεν έχει παρατηρηθεί καμία επίδραση του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος όσον αφορά την επιβίωση σε γάτες με χρόνια νεφρική νόσο, αλλά το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν αύξησε την όρεξη στις γάτες, ιδιαίτερα σε προχωρημένες περιπτώσεις
Μετά την από του στόματος χορήγηση της υδροχλωρικής βεναζεπρίλης, τα μέγιστα επίπεδα βεναζεπρίλης επιτυγχάνονται ταχέως (Tmax 0,5 ώρες στους σκύλους και μέσα σε 2 ώρες στις γάτες) και μειώνονται γρήγορα καθώς η δραστική ουσία μεταβολίζεται εν μέρει από τα ηπατικά ένζυμα σε βεναζεπριλάτη. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα είναι ελλιπής (13% στους σκύλους) λόγω της μη πλήρους απορρόφησης (38% στους σκύλους, <30% στις γάτες) και του μεταβολισμού πρώτης διαβάσεως.
Στους σκύλους, οι μέγιστες συγκενρώσεις της βεναζεπριλάτης (Cmax 37,6 ng/ml μετά από χορήγηση δόσης 0,5 mg/kg υδροχλωρικής βεναζεπρίλης) επιτυγχάνονται με Tmax 1,25 ώρες. Στις γάτες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της βεναζεπριλάτης (Cmax 77,0 ng/ml μετά από χορήγηση δόσης 0,5 mg/kg υδροχλωρικής βεναζεπρίλης) επιτυγχάνονται με Tmax 2 ώρες.
Οι συγκεντρώσεις της βεναζεπριλάτης μειώνονται σε δύο φάσεις. Η αρχική ταχεία φάση (t½=1,7 ώρες στους σκύλους και t½=2,4 στις γάτες) αντιστοιχεί στην απέκκριση του ελεύθερου φαρμάκου, ενώ η τελική φάση (t½=19 ώρες στους σκύλους και t½=29 ώρες στις γάτες) εκφράζει την απελευθέρωση της βεναζεπριλάτης που ήταν δεσμευμένη με το ΜΕΑ, κυρίως στους ιστούς. Η βεναζεπρίλη και η βεναζεπριλάτη δεσμεύονται εκτενώς από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (85-90%), και στους ιστούς βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ και τα νεφρά.
Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική της βεναζεπριλάτης όταν η υδροχλωρική βεναζεπρίλη χορηγείται σε σκύλους νηστικούς ή που έχουν λάβει τροφή. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος οδηγεί σε μικρή βιοσυσσώρευση της βεναζεπριλάτης (R=1,47 σε σκύλους και R=1,36 σε γάτες με 0,5 mg/kg), ενώ σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μέσα σε λίγες ημέρες (4 ημέρες στους σκύλους).
Η βεναζεπριλάτη στους σκύλους απεκκρίνεται κατά 54% από τη χολή και κατά 46% από το ουροποιητικό σύστημα και στις γάτες κατά 85% από τη χολή και κατά 15% από το ουροποιητικό σύστημα. Η νεφρική κάθαρση της βεναζεπριλάτης δεν επηρεάζει στους σκύλους ή στις γάτες με βεβαρυμένη νεφρική λειτουργία και συνεπώς δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας.