Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ψυχοαναληπτικά, αντικαταθλιπτικά
Κωδικός ATCvet: QN06AX11
Η μιρταζαπίνη είναι ένας ανταγωνιστής των α2-αδρενεργικών υποδοχέων, νοραδρενεργικό και σεροτονινεργικό αντικαταθλιπτικό φάρμακο. Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η μιρταζαπίνη προκαλεί αύξηση του βάρους, φαίνεται να είναι πολυπαραγοντικός. Η μιρταζαπίνη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT2 και 5-HT3 στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και ισχυρός αναστολέας των υποδοχέων H1 της ισταμίνης. Η αναστολή των 5-HT2 και H1 ισταμινικών υποδοχέων, μπορεί να προσδίδει τις ορεξιογόνες δράσεις του μορίου. Η οφειλόμενη στη μιρταζαπίνη πρόσληψη βάρους, μπορεί να είναι δευτερογενής των μεταβολών στη λεπτίνη και στον ογκονεκρωτικό παράγοντα (TNF).
Το προϊόν έχει μια αναμενόμενη θετική δράση στην πρόσληψη τροφής, διεγείροντας την όρεξη, αλλά η δράση αυτή δεν εκτιμήθηκες στη βασική δοκιμή σε πρακτικές συνθήκες. Η μόνη δράση που ελέγχθηκε στη δοκιμή σε πρακτικές συνθήκες, ήταν η επίδραση στο σωματικό βάρος: σε γάτες ιδιοκτητών που προσκομίστηκαν με απώλεια βάρους ≥5%, ποσοστό που κρίθηκε κλινικά σημαντικό από τον ερευνητή, προσέκτησαν στατιστικά σημαντική (p<0,0001) ποσότητα βάρους μετά από 14 ημέρες χορήγησης του προϊόντος (αύξηση βάρους της τάξης του 3,39% ή των 130 γραμμαρίων κατά μέσο όρο), σε σύγκριση με γάτες που έλαβαν εικονικό φάρμακο (πρόσληψη βάρους της τάξης του 0,09% ή των 10 γραμμαρίων κατά μέσο όρο).
Σύμφωνα με μια διασταυρούμενη μελέτη που πραγματοποιήθηκε με το προϊόν στα 0,5 mg/kgseσε οκτώ γάτες, για να προσδιοριστεί η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της χορηγούμενης μιρταζαπίνης 2% από το στόμα και διαδερμικά, η μέση τελική ημιπερίοδος ζωής (25,6 ± 5,5 ώρες) με τοπική χορήγηση ήταν μεγαλύτερη από 2 φορές από τη μέση τελική ημιπερίοδο ζωής (8,63 ± 3,9 ώρες) με την από του στόματος χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα μετά από τοπική χορήγηση ήταν 34% (6,5 έως 89%), σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών και 65% (40,1 έως 128,0%) με βάση την AUC0-∞. Μετά από εφάπαξ τοπική χορήγηση, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των 21,5 ng/ml (± 43,5), επιτεύχθηκε σε μέσο χρόνο Tmax 15,9 ωρών (1-48 ώρες). Η μέση AUC0-24 ήταν 100 ng*h/ml (± 51,7).
Μετά από χορήγηση του προϊόντος στις 8 γάτες στη δόση των 0,5 mg/kg μία φορά ημερησίως για διάστημα 14 ημερών, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα των 39,6 ng/ml (± 9,72), επιτεύχθηκε σε μέσο χρόνο Tmax 2,13 ωρών (1-4 ώρες). Η μέση τελική ημιπερίοδος ζωής της μιρταζαπίνης ήταν 19,9 ώρες (± 3,70) και η μέση AUC0-24 ήταν 400 ng*h/ml (± 100). Στη μελέτη για την ασφάλεια του είδους ζώου για το οποίο προορίζεται, στην οποία οι γάτες έλαβαν μια μεγαλύτερη δόση (2,8 έως 5,4 mg) σε σχέση με τη συνιστώμενη δόση (2 mg) μία φορά ημερησίως για διάστημα 42 ημερών, η κατάσταση σταθεροποιήθηκε μέσα σε 14 ημέρες. Η μέση συσσώρευση μεταξύ της πρώτης και της 35ης δόσης ήταν 3,71 φορές μεγαλύτερη (με βάση το λόγο AUC) και 3,90 φορές μεγαλύτερη (με βάση το λόγο Cmax).