Κωδικός ATCvet: QC01CE90
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν, όταν χορηγείται σε περιπτώσεις συμπτωματικής βαλβιδικής ανεπάρκειας, σε συνδυασμό με φουροσεμίδη, έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ποιότητα ζωής και παρατείνει το προσδόκιμο επιβίωσης σε σκύλους που λαμβάνουν την αγωγή.
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν, όταν χορηγείται σε ορισμένες περιπτώσεις συμπτωματικής διατατικής μυοκαρδιοπάθειας, σε συνδυασμό με φουροσεμίδη, εναλαπρίλη και διγοξίνη, έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ποιότητα ζωής και παρατείνει το προσδόκιμο επιβίωσης σε σκύλους που λαμβάνουν την αγωγή.
Σε μια τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 363 σκύλους με προκλινικού σταδίου μυξωματώδη εκφύλιση της μιτροειδούς βαλβίδας, όλοι οι σκύλοι πληρούσαν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: ηλικία ≥ 6 ετών, σωματικό βάρος ≥4,1 και ≤15 kg, χαρακτηριστικό συστολικό καρδιακό φύσημα μέτριας έως υψηλής έντασης (βαθμός ≥3/6), με μέγιστη ένταση στην περιοχή της μιτροειδούς βαλβίδας, υπερηχοκαρδιογραφικά ευρήματα προχωρημένης μυξωματώδους εκφύλισης της μιτροειδούς βαλβίδας (MMVD) που ορίζονται ως χαρακτηριστικές αλλοιώσεις της μιτροειδούς βαλβίδας, υπερηχοκαρδιογραφικά ευρήματα διάτασης του αριστερού κόλπου και της αριστερής κοιλίας και ακτινογραφικά ευρήματα καρδιομεγαλίας (ραχιαίο και κοιλιακό άθροισμα καρδιάς/VHS >10,5).
Στους σκύλους αυτούς, ο μέσος χρόνος εμφάνισης των κλινικών συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας ή καρδιακού θανάτου/ευθανασίας παρατάθηκε κατά περίπου 15 μήνες. Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε μείωση του μεγέθους της καρδιάς στους σκύλους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πιμοβενδάνη στο προκλινικό στάδιο της μυξωματώδους εκφύλισης της μιτροειδούς βαλβίδας. Επιπλέον, το συνολικό προσδόκιμο επιβίωσης παρατάθηκε κατά περίπου 170 ημέρες σε όλους τους σκύλους, που έλαβαν αγωγή με πιμοβενδάνη, ανεξάρτητα από την αιτία θανάτου (καρδιακός θάνατος/ευθανασία και μη καρδιακός θάνατος/ευθανασία). Καρδιακός θάνατος ή ευθανασία σημειώθηκε σε 15 σκύλους στην ομάδα που έλαβε αγωγή με πιμοβενδάνη και σε 12 σκύλους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, πριν από την εμφάνιση καρδιακής ανεπάρκειας. Οι σκύλοι στην ομάδα που έλαβε αγωγή με πιμοβενδάνη παρέμειναν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα στη μελέτη (347,4 έτη ασθενών) συγκριτικά με αυτούς της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (267,7 έτη ασθενών) με αποτέλεσμα χαμηλότερα ποσοστά εμφάνισης συμβαμάτων.
Σε μία τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με τη συμμετοχή Ντόμπερμαν Πίντσερ με διατατική μυοκαρδιοπάθεια σε προκλινικό στάδιο (ασυμπτωματική με αύξηση στην τελοσυστολική και στην τελοδιαστολική διάμετρο της αριστερής κοιλίας έπειτα από υπερηχοκαρδιογραφική διάγνωση) διαπιστώθηκε παράταση του χρονικού διαστήματος μέχρι την έναρξη της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή της εμφάνισης αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, καθώς και παράταση του προσδόκιμου ζωής σε σκύλους που λάμβαναν θεραπεία με πιμοβενδάνη. Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε μείωση του μεγέθους της καρδιάς σε σκύλους που χορηγήθηκε θεραπεία με πιμοβενδάνη σε προκλινικό στάδιο διατατικής μυοκαρδιοπάθειας. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε από δεδομένα σε 19 (από συνολικά 39) και σε 25 (από συνολικά 37) σκύλους που έφτασαν στο αρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας στην ομάδα της πιμοβενδάνης και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.
Η πιμοβενδάνη, ένα παράγωγο της βενζιμιδαζόλης-πυριδαζινόνης, ασκεί θετική ινοτρόπο δράση και έχει ισχυρές αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.
Η θετική ινοτρόπος δράση της πιμοβενδάνης επιτυγχάνεται μέσω ενός διπλού μηχανισμού δράσης: αύξηση της ευαισθησίας στο ασβέστιο των καρδιακών μυϊκών νηματίων και αναστολή της φωσφοδιεστεράσης ΙΙΙ. Συνεπώς, ο θετικός ινοτροπισμός δεν προκαλείται ούτε από μια δράση παρόμοια με αυτήν των καρδιακών γλυκοσιδών ούτε από συμπαθομιμητικά.
Η αγγειοδιασταλτική δράση προέρχεται από την αναστολή της φωσφοδιαστεράσης ΙΙΙ.
Έπειτα από στόματος χορήγηση του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 60-63%. Επειδή η ταυτόχρονη ή προηγούμενη λήψη τροφής μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα, η πιμοβενδάνη θα πρέπει να χορηγείται περίπου 1 ώρα πριν από τη σίτιση.
Ο όγκος κατανομής είναι 2,6 l/kg, το οποίο είναι ενδεικτικό ότι η πιμοβενδάνη κατανέμεται ταχέως στους ιστούς. Η μέση δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι 93%.
Η πιμοβενδάνη απομεθυλιώνεται με οξείδωση στον κύριο ενεργό μεταβολίτη της (UD-CG 212). Περαιτέρω μεταβολικά στάδια είναι τα συμπλέγματα φάσης ΙΙ του UD-CG 212, όπως τα γλυκουρονίδια και τα θειικά άλατα.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης της πιμοβενδάνης στο πλάσμα είναι 0,4 ± 0,1 ώρες, που αντιστοιχεί σε υψηλό ρυθμό κάθαρσης 90 ± 19 ml/λεπτό/kg και σε σύντομο μέσο χρόνο παραμονής 0,5 ± 0,1 ώρες.
Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης απεκκρίνεται με χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 2,0 ± 0,3 ώρες. Σχεδόν ολόκληρη η δόση απομακρύνεται με τα κόπρανα.