Κωδικός ATCvet: QN02BG91
Η bedinvetmab είναι ένα μονόκλωνικό αντίσωμα κυνοειδών (mAb) που στοχεύει στον αυξητικό παράγοντα νεύρων (NGF). Η αναστολή της NGF διαμεσολαβούμενης κυτταρικής σηματοδότησης έχει αποδειχτεί ότι παρέχει ανακούφιση από πόνο που σχετίζεται με την οστεοαρθρίτιδα.
Σε μια 6μηνη εργαστηριακή μελέτη υγιών, ενηλίκων Beagles χορηγήθηκε bedinvetmab κάθε 28 ημέρες σε δόσεις από 1-10 mg/kg, η AUC και η Cmax αυξήθηκαν σχεδόν σε αναλογία με τη δόση και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από περίπου 2 δόσεις. Σε μια εργαστηριακή φαρμακοκινητική μελέτη στη συνιστώμενη δόση (0,5-1,0 mg/kg σ.β), μέγιστα επίπεδα φαρμάκου στον ορό (Cmax) 6,10 μg/ml παρατηρήθηκαν σε 2-7 ημέρες (tmax = 5,6 ημέρες) μετά την υποδόρια χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα ήταν περίπου 84%, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 12 ημέρες και ο μέσος AUC0-∞ ήταν 141 μg x d/ml.
Σε μια μελέτη πεδίου αποτελεσματικότητας στη συνιστώμενη δόση σε σκύλους με οστεοαρθρίτιδα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν κατά μέσο όρο 16 ημέρες. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από 2 δόσεις.
Η bedinvetmab, όπως οι ενδογενείς πρωτεΐνες, αναμένεται να αποδομηθεί σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω των φυσιολογικών καταβολικών οδών. Η bedinvetmab δεν μεταβολίζεται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονα χορηγούμενα φάρμακα που είναι υποστρώματα, επαγωγείς ή αναστολείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 είναι απίθανες.
Η παρουσία αντισωμάτων δέσμευσης στη bedinvetmab σε σκύλους αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια πολυεπίπεδη προσέγγιση. Σε μελέτες πεδίου σκύλων με οστεοαρθρίτιδα που έλαβαν bedinvetmab μία φορά τον μήνα, η εμφάνιση αντι-bedinvetmab αντισωμάτων ήταν σπάνια. Κανένας από τους σκύλους δεν παρουσίασε ανεπιθύμητες κλινικές ενδείξεις που να θεωρούνται ότι σχετίζονται με αντισώματα δέσμευσης στη bedinvetmab.
Σε μελέτες πεδίου διάρκειας έως 3 μηνών, η θεραπεία σκύλων με οστεοαρθρίτιδα αποδείχθηκε ότι έχει ευνοϊκή επίδραση στη μείωση του πόνου που αξιολογήθηκε με το Canine Brief Pain Inventory (CBPI). Το CBPI είναι μια αξιολόγηση από τον ιδιοκτήτη του ζώου για την απόκριση ενός μεμονωμένου σκύλου στη θεραπεία του πόνου, που αξιολογείται από τη σοβαρότητα του πόνου (κλίμακα 0 έως 10, όπου 0 = χωρίς πόνο και 10 = ακραίος πόνος), παρεμπόδιση των τυπικών δραστηριοτήτων του σκύλου εξ' αιτίας του πόνου (κλίμακα από 0 έως 10, όπου 0 = χωρίς παρεμπόδιση και 10 = πλήρης παρεμπόδιση) και ποιότητα ζωής. Στην καθοριστική πολυκεντρική μελέτη πεδίου στην ΕΕ, το 43,5% των σκύλων που έλαβαν Librela και το 16,9% των σκύλων που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν επιτυχία στη θεραπεία, που ορίζεται ως μείωση ≥1 στη βαθμολογία σοβαρότητας του πόνου (PSS) και ≥2 στη βαθμολογία παρεμπόδισης του πόνου (PIS), την 28η ημέρα μετά την πρώτη δόση. Η αποτελεσματικότητα εγκαταστάθηκε 7 ημέρες μετά τη χορήγηση, με επιτυχία στη θεραπεία αποδεικνυόμενη στο 17,8% των σκύλων που έλαβαν Librela και στο 3,8% των σκύλων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία με bedinvetmab έχει δείξει θετική επίδραση και στα τρία στοιχεία του CBPI. Τα δεδομένα από μια μελέτη παρακολούθησης μονού σκέλους (χωρίς μάρτυρες) διάρκειας έως 9 μηνών έδειξαν παρατεταμένη αποτελεσματικότητα της θεραπείας.