Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης
Κωδικός ATCvet: QJ02AC02
Αυτό το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν περιέχει ιτρακοναζόλη, ένα συνθετικό ευρέος φάσματος τριαζολικό αντιμυκητιακό με υψηλή δράση κατά του δερματόφυτου Microsporum canis.
Ο τρόπος δράσης της ιτρακοναζόλης βασίζεται στην εξαιρετικά εκλεκτική της ικανότητα να δεσμεύεται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ-450 των μυκήτων. Κατ' αυτόν τον τρόπο αναστέλλεται η σύνθεση της εργοστερόλης και παράλληλα επηρεάζεται η δράση των ενζύμων που βρίσκονται συνδεδεμένα με τις κυτταρικές μεμβράνες, καθώς και η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών. Το αποτέλεσμα είναι μη αναστρέψιμο και προκαλεί εκφύλιση των δομών του μύκητα.
Τα ζώα εργαστηρίου απορροφούν ταχέως την από του στόματος χορηγούμενη ιτρακοναζόλη. Αυτή συνδέεται πολύ εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (>99%) και κατανέμεται στους ιστούς. Σχηματίζονται περισσότεροι από 30 μεταβολίτες, από τους οποίους η υδροξυ-ιτρακοναζόλη έχει αντιμυκητιακή δράση ως μητρική. Η απέκκριση είναι ταχεία και γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων.
Στις γάτες μια εφάπαξ από του στόματος δόση των 5 mg/kg οδηγεί σε μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα κατά μέσο όρο 0,525 mg/l που επιτυγχάνονται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Η AUC0-24h είναι 5 mg.h/l. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 12 ώρες. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση για μία εβδομάδα στα 5 mg/kg/ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα υπερδιπλασιάζεται. Η AUC0-24h αυξάνεται 3 φορές σε 15 mg.h/l και ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα αυξάνεται επίσης 3 φορές σε 36 ώρες.
Στο θεραπευτικό πρόγραμμα, η ιτρακοναζόλη απομακρύνεται σχεδόν πλήρως από το πλάσμα μετά από κάθε έκπλυση. Σε αντίθεση με αυτό που συμβαίνει σε άλλα ζώα, η υδροξυ- ιτρακοναζόλη παραμένει κοντά ή κάτω από το όριο ποσοτικού προσδιορισμού στο πλάσμα μετά από μια εφάπαξ δόση ιτρακοναζόλης στα 5 mg/kg. Οι συγκεντρώσεις στο τρίχωμα της γάτας ποικίλλουν, παρατηρείται αύξηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε μια διάμεση τιμή 3,0 μg/g (μέση τιμή 5,2 μg/g) στο τέλος της τρίτης εβδομάδας χορήγησης και οι συγκεντρώσεις πέφτουν αργά σε 1,5 μg/g (μέσος όρος 1,9 μg/g) σε 14 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας. Οι συγκεντρώσεις υδροξυ-ιτρακοναζόλης στο τρίχωμα είναι ασήμαντες.
Η βιοδιαθεσιμότητα του πόσιμου διαλύματος ιτρακοναζόλης στον άνθρωπο είναι υψηλότερη μετά από τη χορήγηση σε συνθήκες νηστείας.