Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
Κωδικός ATCvet: QM01AH93
Το cimicoxib είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που ανήκει στην ομάδα των κοξιμπών και δρα μέσω εκλεκτικής αναστολής του ενζύμου κυκλοοξυγενάση 2 (cyclo-oxygenase 2). Το ένζυμο κυκλοοξυγενάση (COX) υπάρχει σε δύο ισομορφές. Το COX-1 είναι συνήθως το δομικό ένζυμο που εκφράζεται σε ιστούς, οι οποίοι συνθέτουν τα κατάλληλα προϊόντα για τις κανονικές φυσιολογικές λειτουργίες (π.χ. στην γαστρεντερική οδό και τους νεφρούς). Το COX-2 από την άλλη, είναι κυρίως επαγόμενο και συντίθεται από τα μακροφάγα και φλεγμονώδη κύτταρα μετά από διέγερση με κυτταροκίνες και άλλους μεσολαβητές της φλεγμονής. Το COX-2 εμπλέκεται στην παραγωγή των μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένου του PGE2, που προκαλούν πόνο, εξίδρωση, φλεγμονή και πυρετό.
Σε ένα in vivo μοντέλο φλεγμονώδους οξέος πόνου, αποδείχθηκε ότι το αποτέλεσμα της προσομοίωσης για το cimicoxib διήρκεσε περίπου 10-14 ώρες.
Μετά την από στόματος χορήγηση σε σκύλους στη συνιστώμενη δόση των 2 mg/kg χωρίς τροφή, το cimicoxib απορροφάται ταχέως και ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) είναι 2,25 (± 1,24) ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) είναι 0,3918 (± 0,09021) µg/ml, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) είναι 1,676 (± 0,4735) μg.hr/ml και η από στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 44,53 (± 10,26) τοις εκατό.
Η από στόματος χορήγηση του cimicoxib με τροφή δεν επηρέασε σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα, αλλά μειώθηκε σημαντικά ο παρατηρούμενος Τmax.
Ο μεταβολισμός του cimicoxib είναι εκτεταμένος. Ο κύριος μεταβολίτης, το απομεθυλιωμένο cimicoxib αποβάλλεται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα δια της χοληφόρου οδού και, σε μικρότερο βαθμό, από το ούρο. Ο άλλος μεταβολίτης, το συζευγμένο γλυκουρονίδιο του απομεθυλιωμένου cimicoxib, αποβάλλεται από το ούρο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής (t½) είναι 1,38 (± 0,24) ώρες. Τα ένζυμα μεταβολισμού δεν έχουν πλήρως διερευνηθεί, ενώ έχει σημειωθεί πιο αργός μεταβολισμός (έως και τέσσερις φορές μεγαλύτερη έκθεση) σε ορισμένα ζώα.