Κωδικός ATCvet: QP53AX65
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν είναι ένα εξωπαρασιτοκτόνο και ακαρεοκτόνο διάλυμα για τοπική δερματική χρήση, που περιέχει ένα συνδυασμό ενηλικοκτόνου δραστικού συστατικού, τη φιπρονίλη, και ένα ωοκτόνο και προνυμφοκτόνο δραστικό συστατικό, την (S)-μεθοπρένη.
Η φιπρονίλη είναι ένα εξωπαρασιτοκτόνο και ακαρεοκτόνο της οικογένειας των φαινυλοπυραζολών. Δρα μέσω της αλληλεπίδρασης με τους διαύλους χλωρίου, διάνοιξης - συνδέτη, και ιδιαίτερα εκείνους στους οποίους η διάνοιξη επιτελείται μέσω του νευροδιαβιβαστή γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GAΒΑ), αποκλείοντας ως εκ τούτου την προ- και μετασυναπτική μεταφορά των ιόντων χλωρίου, διαμέσου των κυτταρικών μεμβρανών. Τούτο οδηγεί σε ανεξέλεγκτη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος και σε θάνατο των παρασίτων και των ακάρεων. Η φιπρονίλη θανατώνει τους ψύλλους εντός 24 ωρών και τους κρότωνες (Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Ixodes scapularis, Ixodes ricinus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata) και τις ψείρες εντός 48 ωρών μετά την έκθεση.
Η (S) - μεθοπρένη είναι ουσία που δρα ανταγωνιστικά της αντίστοιχης νεανικής ορμόνης των εντόμων και ως εκ τούτου αναστέλλει την ανάπτυξη των αώρων σταδίων των παρασίτων. Η ουσία αυτή μιμείται τη δράση της νεανικής ορμόνης και προκαλεί πλημμελή ανάπτυξη και θάνατο των ψύλλων που βρίσκονται σε αναπτυξιακό στάδιο. Η επί του ζώου ωοκτόνος δράση της (S)-μεθοπρένης προέρχεται είτε από την άμεση διείσδυση μέσω του κελύφους του αυγού των νεογεννηθέντων αυγών είτε από την απορρόφηση μέσω της επιδερμίδας των ενήλικων ψύλλων. Η (S) - μεθοπρένη είναι επίσης δραστική εμποδίζοντας την ανάπτυξη των προνυμφών και των νυμφών του ψύλλου, γεγονός που επιτρέπει την αποφυγή της μόλυνσης του περιβάλλοντος των υπό θεραπεία ζώων από τις άωρες μορφές του ψύλλου.
Μελέτες μεταβολισμού της φιπρονίλης έδειξαν ότι ο κύριος μεταβολίτης είναι το σουλφονικό παράγωγο της φιπρονίλης.
Η (S)-μεθοπρένη αποδομείται ευρέως προς διοξείδιο του άνθρακα και παράγωγο οξικού οξέος, τα οποία ακολούθως ενσωματώνονται σε ενδογενείς ουσίες.
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά του συνδυασμού της φιπρονίλης και της (S) - μεθοπρένης μετά από τοπική δερματική εφαρμογή εξετάσθηκε σε σκύλους σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση φιπρονίλης ή (S) - μεθοπρένης ξεχωριστά, γεγονός που απέδειξε την απορρόφηση και άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Η τοπική δερματική εφαρμογή είχε ως αποτέλεσμα χαμηλή συστηματική απορρόφηση της φιπρονίλης (11%) με μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) περίπου 35 ng/ml φιπρονίλης και 55 ng/ml σουλφονικού παράγωγου της φιπρονίλης στο πλάσμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις φιπρονίλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται αργά (μέσος χρόνος tmax, περίπου 101 ώρες), και ελαττώνονται αργά (μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 154 ώρες, ενώ υψηλότερες τιμές παρατηρούνται σε αρσενικά). Η φιπρονίλη μεταβολίζεται κυρίως σε σουλφονικό παράγωγο της φιπρονίλης μετά από τοπική δερματική εφαρμογή.
Οι συγκεντρώσεις της (S)-μεθοπρένης στο πλάσμα ήταν κάτω του ποσοτικού ορίου (20 ng/ml) σε σκύλους μετά από τοπική δερματική εφαρμογή.
Και η (S) - μεθοπρένη και η φιπρονίλη, μαζί με τον κύριο μεταβολίτη της, κατανέμονται ευρέως στο τρίχωμα του σκύλου εντός μίας ημέρας μετά τη εφαρμογή. Οι συγκεντρώσεις φιπρονίλης, σουλφονικού παραγώγου φιπρονίλης και (S)-μεθοπρένης στο τρίχωμα μειώνονται με την πάροδο του χρόνου και μπορούν να ανιχνευθούν για τουλάχιστον 60 ημέρες μετά τη χρήση. Η παρασιτοκτόνος δράση προέρχεται από την επαφή και όχι από τη συστηματική έκθεση.
Δε σημειώθηκαν φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της φιπρονίλης και της (S)-μεθοπρένης.