Κωδικός ATCvet: QN05CM96
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν περιέχει τασιπιμιδίνη ως δραστικό συστατικό. Η τασιπιμιδίνη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής των άλφα-2Α αδρενεργικών υποδοχέων (όπως έχει καταδειχθεί σε ανθρώπινους αδρενεργικούς υποδοχείς) που αναστέλλει την απελευθέρωση νοραδρεναλίνης από τους νοραδρενεργικούς νευρώνες, αποκλείει το αντανακλαστικό του αιφνιδιασμού και εξουδετερώνει κατ' αυτόν τον τρόπο τη διέγερση.
Η τασιπιμιδίνη ως αγωνιστής των άλφα-2 αδρενεργικών υποδοχέων μειώνει την υπέρμετρη ενεργοποίηση της νοραδρενεργικής νευροδιαβίβασης (αυξημένη απελευθέρωση νοραδρεναλίνης στην περιοχή locus coeruleus του εγκεφάλου), η οποία έχει καταδειχθεί ότι επάγει άγχος και φόβο σε πειραματόζωα που εκτίθενται σε στρεσογόνες καταστάσεις.
Συνοπτικά, η τασιπιμιδίνη ασκεί τις επιδράσεις της μειώνοντας την κεντρική νοραδρενεργική νευροδιαβίβαση. Επιπροσθέτως της αγχολυτικής επίδρασης, η τασιπιμιδίνη μπορεί να προκαλέσει και άλλες γνωστές δοσοεξαρτώμενες διαμεσολαβούμενες από τους άλφα-2 αδρενεργικούς υποδοχείς φαρμακολογικές επιδράσεις, όπως καταστολή, αναλγησία και μείωση του καρδιακού ρυθμού, της αρτηριακής πίεσης και της θερμοκρασίας του ορθού.
Η έναρξη της επίδρασης παρατηρείται συνήθως εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση της θεραπείας. Η διάρκεια της επίδρασης παρουσιάζει κάποια διακύμανση ανά περιστατικό και μπορεί να διαρκέσει έως και 3 ώρες ή περισσότερο.
Μετά την από του στόματος χορήγηση του διαλύματος, η τασιπιμιδίνη απορροφάται ταχέως σε νηστικούς σκύλους. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε νηστικούς σκύλους, παρατηρήθηκε μέτρια βιοδιαθεσιμότητα της τασιπιμιδίνης από του στόματος της τάξης του 60 % κατά μέσο όρο. Μετά την από του στόματος χορήγηση 30 µg/kg σε σκύλους σε κατάσταση νηστείας, η μέγιστη συγκέντρωση τασιπιμιδίνης στο πλάσμα είναι κατά προσέγγιση 5 ng/ml και παρατηρείται στη 0,5-1,5 ώρα. Με την επανάληψη της δόσης 3 ώρες αργότερα, η επακόλουθη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται να είναι μετρίως (30 %) υψηλότερη, αλλά δεν υπάρχει καμία επίδραση στον χρόνο επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης. Η λήψη τροφής κατά τον χρόνο της χορήγησης επιβραδύνει την απορρόφηση και μειώνει τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα. Σε κατάσταση λήψης τροφής, η μέγιστη συγκέντρωση είναι χαμηλότερη, στα 2,6 ng/ml, και επέρχεται αργότερα, στις 0,7-6 ώρες. Η συνολική έκθεση της τασιπιμιδίνης στο πλάσμα είναι συγκρίσιμη σε καταστάσεις νηστείας και λήψης τροφής. Η συστηματική έκθεση αυξάνεται κατά προσέγγιση αναλογικά προς τη δόση εντός του δοσολογικού εύρους των 10-100 µg/kg. Δεν παρατηρούνται σημεία συσσώρευσης έπειτα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Η τασιπιμιδίνη είναι μια ένωση με υψηλή κατανομή. Ο όγκος κατανομής στους σκύλους είναι 3 l/kg. Η τασιπιμιδίνη διεισδύει στον εγκεφαλικό ιστό στους σκύλους και η συγκέντρωση του φαρμάκου έπειτα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση είναι υψηλότερη στον εγκέφαλο από ό,τι στο πλάσμα. Η δέσμευση της τασιπιμιδίνης in vitro στις πρωτεΐνες του πλάσματος στους σκύλους είναι χαμηλή, κατά προσέγγιση 17 %.
Ο μεταβολισμός της τασιπιμιδίνης πραγματοποιείται κυρίως μέσω απομεθυλίωσης και αφυδρογόνωσης, και οι αφθονότεροι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι προϊόντα απομεθυλίωσης και αφυδρογόνωσης. Το απομεθυλιωμένο προϊόν αφυδρογόνωσης της τασιπιμιδίνης ανευρίσκεται σε ελάχιστα επίπεδα στο πλάσμα των σκύλων μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων. Οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες είναι πολύ λιγότερο ισχυροί σε σχέση με το μητρικό φάρμακο, όπως έχει καταδειχθεί σε αδρενεργικούς υποδοχείς στον άνθρωπο και στους επίμυες.
Η τασιπιμιδίνη είναι μια ένωση με υψηλή κάθαρση που αποβάλλεται ταχέως από την κυκλοφορία στους σκύλους. Η συνολική κάθαρση είναι 21 ml/min/kg μετά από ταχεία ενδοφλέβια δόση 10 µg/kg. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1,7 ώρες μετά από χορήγηση από του στόματος σε κατάσταση νηστείας. Το ποσοστό της τασιπιμιδίνης που απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα είναι 25 %. Όλοι οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα πολύ λιγότερο συγκριτικά με την τασιπιμιδίνη.