Κωδικός ATCvet: QR03BA08
H ciclesonide είναι ένα προφάρμακο, το οποίο μετατρέπεται ενζυματικά στο φαρμακολογικώς δραστικό μεταβολίτη desisobutyryl-ciclesonide (des-ciclesonide) μετά την εισπνοή. Η συγγένεια γλυκοκορτικοειδούς-υποδοχέα της des-ciclesonide δοκιμάστηκε σε αρουραίους και ανθρώπους και κατέδειξε ότι η συγγένεια γλυκοκορτικοειδούς-υποδοχέα της des-ciclesonide είναι έως και 120 φορές μεγαλύτερη από τη συγγένεια της μητρικής ένωσης και 12 φορές μεγαλύτερη από τη συγγένεια της δεξαμεθαζόνης. Η des-ciclesonide έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι οποίες ασκούνται μέσω ενός ευρέος φάσματος ανασταλτικών δράσεων.
Γενικά, τα επίπεδα κορτιζόλης χρησιμεύουν ως δείκτης για την καταστολή του άξονα υποθαλάμουυπόφυσης-επινεφριδίων με συστηματική δράση των κορτικοστεροειδών, που θα μπορούσε να συσχετιστεί με παρενέργειες.
Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική καταστολή των επιπέδων κορτιζόλης σε άλογα με άσθμα ιπποειδών στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα και σε υγιή άλογα με θεραπεία με ciclesonide σε τριπλάσια δόση και διάρκεια.
Η βασική μελέτη πεδίου περιελάμβανε άλογα (μέσης ηλικίας 18,5 ετών) με σοβαρό άσθμα ιπποειδών που χαρακτηριζόταν από τα ακόλουθα κύρια κριτήρια: κλινικά συμπτώματα με διάρκεια > 14 ημέρες, άλογα που έδειξαν ανοχή στην εισαγωγή του ρινικού προσαρμογέα, δυσκολία στην αναπνοή σε κατάσταση ηρεμίας, σταθμισμένη κλινική βαθμολογία ≥11/23. Η σταθμισμένη κλινική βαθμολογία περιελάμβανε τις ακόλουθες παραμέτρους: βήχα, ρινική έκκριση, διεύρυνση των ρωθώνων κατά την αναπνοή, δυσκολία στην αναπνοή σε κατάσταση ηρεμίας, αναπνευστική συχνότητα, τραχειακοί ήχοι και μη φυσιολογικοί πνευμονικοί ήχοι. Η κλινική επιτυχία ορίστηκε ως βελτίωση κατά τουλάχιστον 30% στη σταθμισμένη κλινική βαθμολογία. Συνολικά, το 73,4% της ομάδας της ciclesonide και το 43,2% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου υπέδειξε επιτυχία της θεραπείας και η διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική.
Η ciclesonide απορροφήθηκε ταχέως μετά την εισπνοή με μέση Tmax περίπου 5 λεπτά μετά από την τελευταία εισπνοή και μετατράπηκε ταχέως στον ενεργό μεταβολίτη της, την des-ciclesonide, όπως φαίνεται από συγκεντρώσεις στο πρώτο χρονικό σημείο δειγματοληψίας, δηλ. 5 λεπτά μετά από την τελευταία εισπνοή.
Ο όγκος κατανομής στα άλογα είναι 25,7 l/kg, υποδηλώνοντας ότι η ciclesonide κατανέμεται εύκολα στους ιστούς.
Μετά από χορήγηση δια της εισπνοής σε άλογα, η απόλυτη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της ciclesonide ήταν πολύ χαμηλή και δεν ήταν υψηλότερη από 5% έως 17%. Η φαινόμενη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της des-ciclesonide μετά τη χορήγηση της ciclesonide ήταν στο εύρος του 33,8% έως 59,0%. Η έκθεση στο πλάσμα για την ciclesonide και την des-ciclesonide σε σχέση με την Cmax και την AUClast αυξήθηκε με τη δόση. Παρατηρήθηκε ελαφρά τάση αύξησης της έκθεσης στο πλάσμα υψηλότερη από την αναλογικότητα της δόσης.
Η πρωτεϊνική δέσμευση in-vitro της des-ciclesonide δοκιμάστηκε σε πλάσμα από ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια, σκύλους και ανθρώπους (πλάσμα ποντικού 98,9% έως 99,1%, πλάσμα αρουραίου 97,5% έως 98,0%, πλάσμα κουνελιού 99,1% έως 99,2%, πλάσμα σκύλου 97,9% έως 98,0%, ανθρώπινο πλάσμα 98,5% έως 98,8%).
Η ciclesonide είναι ένα προφάρμακο, που μεταβολίζεται γρήγορα στον κύριο ενεργό μεταβολίτη (desciclesonide) μετά από εισπνοή. In vitro, τρεις μεταβολίτες αναφέρθηκαν ως κύριοι μεταβολίτες. In vivo, μόνο η des-ciclesonide προέκυψε, ενώ οι άλλοι δύο μεταβολίτες δεν ήταν δυνατόν να επιβεβαιωθούν.
Ο μέσος φαινόμενος αρμονικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά από μία χορήγηση με εισπνοή ήταν περίπου 3-5 ώρες για την ciclesonide και περίπου 4-5 ώρες για την des-ciclesonide. Η απέκκριση της ciclesonide και του ενεργού μεταβολίτη της, της des-ciclesonide, είναι κυρίως μέσω των κοπράνων.