Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ντοπαμινεργικοί παράγοντες, αγωνιστές της ντοπαμίνης
Κωδικός ATCvet: QN04BC04
Η ροπινιρόλη είναι πλήρης αγωνιστής της ντοπαμίνης με υψηλή επιλεκτικότητα στην οικογένεια των υποδοχέων τύπου Δ2 της ντοπαμίνης (Δ2, Δ3 και Δ4 υποδοχείς). Προκαλεί έμεση μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων τύπου Δ2 στην εκλυτική ζώνη των χημειοϋποδοχέων στην περιοχή της έσχατης πτέρυγας (postrema), η οποία μεταδίδει τις πληροφορίες στο κέντρο έμεσης για την πυροδότηση του εμέτου. Σε μια κλινική δοκιμή πεδίου που περιελάμβανε 100 κλινικά υγιείς σκύλους οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Clevor, ο χρόνος από τη χορήγηση έως την πρώτη έμεση ήταν 3-37 λεπτά με μέσο χρόνο 12 λεπτών και διάμεσο χρόνο 10 λεπτών. Ο χρόνος μεταξύ της πρώτης έως την τελευταία έμεση ήταν 0-108 λεπτά (0 αν ο σκύλος εκδήλωνε εμετό μόνο άπαξ) με μέση διάρκεια 23 λεπτών και διάμεση διάρκεια 16 λεπτών. Εντός 30 λεπτών εκδήλωσε εμετό το 95% των σκύλων.
Μια επιπλέον δόση χορηγήθηκε έπειτα από 20 λεπτά στο 13% των σκύλων λόγω απουσίας αποτελεσματικότητας. Τρεις σκύλοι (3%) δεν εκδήλωσαν καθόλου έμετο παρά τη χορήγηση επιπλέον δόσης. Το 5% των σκύλων στην κλινική μελέτη έλαβε αντιεμετική θεραπεία (μετοκλοπραμίδη) επειδή ο έμετός τους επέμεινε για πάνω από 60 λεπτά.
Η ροπινιρόλη απορροφάται ταχέως στη συστηματική κυκλοφορία των σκύλων μετά τη χορήγηση ως διάλυμα στην επιφάνεια του οφθαλμού τους. Στη στοχευόμενη δόση των 3,75 mg/m² (ισοδυναμεί με 2-15 µl/kg σωματικού βάρους), η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της τάξεως των 26 ng/ml επιτυγχάνεται 10 έως 20 λεπτά (tmax) μετά τη χορήγηση. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μέσω της οφθαλμικής οδού χορήγησης είναι 23%. Ο έμετος εκδηλώνεται πριν από την επίτευξη της Cmax στο πλάσμα, μετά από 4-6 λεπτά σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής σε σκύλους. Δεν παρατηρήθηκε άμεση συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της ροπινιρόλης στο πλάσμα και της διάρκειας του εμέτου μετά από οφθαλμική χορήγηση. Ο χρόνος έως τον τελευταίο έμετο κυμάνθηκε από 30 έως 82 λεπτά μετά την οφθαλμική χορήγηση σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής σε σκύλους.
Η ροπινιρόλη έχει ταχεία κατανομή και σχετικά υψηλό φαινομενικό όγκο κατανομής. Στους σκύλους, ο όγκος κατανομής (Vz) είναι 5,6 l/kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Το κλάσμα δέσμευσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλό στους σκύλους (37%).
Η ροπινιρόλη απεκκρίνεται κυρίως μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Ο χρόνος της ημίσειας ζωής απέκκρισης (t½) είναι 4 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε σκύλους. Ο βιομετασχηματισμός πραγματοποιείται μέσω απαλκυλίωσης, υδροξυλίωσης και επακόλουθης σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ ή οξείδωσης σε καρβοξυλικό οξύ. Το 40% περίπου της ραδιενεργής ροπινιρόλης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε σκύλους. Η απέκκριση στα ούρα πραγματοποιείται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Το ποσοστό ανάκτησης αμετάβλητης ροπινιρόλης στα ούρα είναι κάτω από 3% εντός των πρώτων 24 ωρών.