Βιβλιογραφική αναφορά: ISEMID Μασώμενα δισκία για σκύλους (2024)

Φαρμακοδυναμική

Κωδικός ATCvet: QC03CA04

Η τορασεμίδη ανήκει στην κατηγορία των πυριδινο-3-σουλφονυλουρίας διουρητικών της αγκύλης, ονομαζόμενα επίσης διουρητικά υψηλού ανώτατου ορίου. Η τορασεμίδη έχει χημική δομή μεταξύ των διουρητικών της αγκύλης (όπως η φουροσεμίδη) και των αναστολέων διαύλων Cl-. Ο κύριος τόπος δράσης της τορασεμίδης είναι το εσωτερικό τμήμα της βάσης του παχέος ανιόντος σκέλους της αγκύλης του Henle, όπου αλληλεπιδρά με το σύστημα της αντλίας Na+-K+-2Cl- και αποκλείει την ενεργή επαναρρόφηση νατρίου και χλωρίου. Επομένως η διουρητική δράση της τορασεμίδης συσχετίζεται καλύτερα με το ρυθμό απέκκρισης της τορασεμίδης στο ούρο από ότι με τη συγκέντρωση στο αίμα.

Δεδομένου ότι το ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle είναι αδιαπέραστο στο νερό, η αναστολή μεταφοράς Na+ και Cl- από τον αυλό στο διάμεσο χώρο αυξάνει τη συγκέντρωση των ιόντων στον αυλό και παράγει υπέρτονο μυελώδες ενδιάμεσο. Επομένως, αναστέλλεται η επαναρρόφηση του νερού από τον αγωγό συλλογής και αυξάνεται ο όγκος του νερού στον αυλό.

Η τορασεμίδη προκαλεί σημαντική, δοσοεξαρτώμενη αύξηση της ροής του ούρου και της απέκκρισης μέσω του ούρου νατρίου και καλίου. Η τορασεμίδη έχει ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας διουρητική δράση από τη φουροσεμίδη.

Φαρμακοκινητική

Σε σκύλους, μετά από χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης 0,2 mg τορασεμίδη/kg σωματικού βάρους, η μέση συνολική κάθαρση ήταν 22,1 mL/h/kg, με μέσο όγκο κατανομής 166 mL/kg και μέσο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 6 ώρες. Μετά από χορήγηση από το στόμα 0,2 mg τορασεμίδη/kg σωματικού βάρους, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 99% βάσει του δεδομένου συγκέντρωση-χρόνος στο πλάσμα και 93% βάσει του δεδομένου συγκέντρωση-χρόνος στο ούρο.

Η χορήγηση τροφής αύξησε σημαντικά την AUC0-∞ της τορασεμίδης κατά 37% και ελαφρά μείωσε τον Tmax, αλλά σε καταστάσεις νηστείας και χορήγησης τροφής οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) είναι σχεδόν ίδιες (2015 µg/L vs 2221 µg/L, αντίστοιχα). Επιπλέον, η διουρητική δράση της τορασεμίδης είναι περίπου ίδια σε καταστάσεις νηστείας και χορήγησης τροφής. Επομένως, το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.

Σε σκύλους, η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι > 98%. Μεγάλο ποσοστό της δόσης (περίπου 60%) αποβάλλεται με το ούρο ως αμετάβλητη μητρική ουσία. Το ποσοστό της τορασεμίδης που αποβάλλεται με το ούρο είναι περίπου το ίδιο σε καταστάσεις νηστείας ή χορήγησης τροφής (61% vs. 59% αντίστοιχα).

Έχουν ταυτοποιηθεί στο ούρο δύο μεταβολίτες (ένας απαλκυλιωμένος και ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης). Η μητρική ουσία μεταβολίζεται από τις ομάδες 3A4 και 2E1 του ηπατικού κυτοχρώματος P450 και σε μικρότερη έκταση από την 2C9.

Δεν παρατηρείται συσσώρευση της τορασεμίδης μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση μια φορά την ημέρα για 10 ημέρες, ανεξαρτήτως της χορηγούμενης δόσης (από 0,1 έως 0,4 mg/kg) ακόμη και αν παρατηρείται ελαφρά αναλογικότητα υπερδοσολογίας.