Κωδικός ATCvet: QN02AC90
Η μεθαδόνη δεν σχετίζεται δομικά με άλλα οπιοειδή αναλγητικά και αποτελεί ένα ρακεμικό μίγμα (ίση αναλογία μεταξύ δεξιόστροφων και αριστερόστροφων εναντιομερών). Κάθε εναντιομερές έχει ένα ξεχωριστό τρόπο δράσης. Το D-ισομερές ανταγωνίζεται τον υποδοχέα NMDA και αναστέλλει την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης. Το L-ισομερές είναι ένας αγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων.
Υπάρχουν δύο υποτύποι υποδοχέων μ, οι μ1 και οι μ2. Οι αναλγητικές επιδράσεις της μεθαδόνης πιστεύεται ότι σχετίζονται και με τους μ1 και με τους μ2 υποτύπους, όπου ο υποτύπος μ2 φαίνεται να σχετίζεται με την αναπνευστική καταστολή και την αναστολή της γαστρεντερικής κινητικότητας. Ο υποτύπος μ1 προκαλεί υπερακάνθια αναλγησία και οι υποδοχείς μ2 προκαλούν σπονδυλική αναλγησία.
Η μεθαδόνη έχει την ικανότητα να παράγει βαθιά αναλγησία. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την προνάρκωση και μπορεί να βοηθήσει στην ηρέμηση σε συνδυασμό με ηρεμιστικά. Η διάρκεια της δράσης ποικίλλει από 1,5 έως 6,5 ώρες. Τα οπιοειδή προκαλούν μια δοσοεξαρτώμενη αναπνευστική καταστολή. Πολύ υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν σπασμούς.
Στους σκύλους, η μεθαδόνη απορροφάται πολύ γρήγορα (Τmax 5-15 λεπτά) μετά από ενδομυϊκή χορήγηση των 0,3 έως 0,5 mg / kg. Ο Tmax μεγαλώνει σε υψηλότερες δόσεις, γεγονός που υποδεικνύει ότι μία αύξηση στη δόση επιμηκύνει τη φάση απορρόφησης. Ο ρυθμός και η έκταση της συστηματικής έκθεσης των σκύλων στη μεθαδόνη, ύστερα από ενδομυϊκή χορήγηση, φαίνεται να χαρακτηρίζεται από μη δοσοεξαρτώμενη (γραμμική) φαρμακοκινητική. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή και κυμαίνεται μεταξύ 65,4 και 100%, με μέση εκτίμηση στο 90%. Μετά από υποδόρια χορήγηση 0,4 mg / kg, η μεθαδόνη απορροφάται πιο αργά (Tmax 15-140 λεπτά) και η βιοδιαθεσιμότητα είναι 79 ± 22%. Στο σκύλο, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) ήταν 4,84 και 6,11 L / kg σε αρσενικά και θηλυκά αντίστοιχα. Η ημίσεια ζωή κυμαίνεται από 0,9 έως 2,2 ώρες μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, και είναι ανεξάρτητη από τη δόση και το φύλο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να είναι ελαφρώς μεγαλύτερος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 6,4 έως 15 ώρες, μετά από υποδόρια χορήγηση. Η συνολική κάθαρση πλάσματος (CL) της μεθαδόνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι υψηλή 2,92 έως 3,56 L / h / kg ή περίπου 70% έως 85% του όγκου αίματος στους σκύλους (4,18 L / h / kg).
Στις γάτες, η μεθαδόνη επίσης απορροφάται γρήγορα μετά από ενδομυϊκή ένεση (μέγιστες τιμές επιτυγχάνονται σε 20 λεπτά), ωστόσο, όταν το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν χορηγείται ακούσια υποδορίως (ή σε άλλη περιοχή με μικρή αιμάτωση) η απορρόφηση θα είναι βραδύτερη. Η ημίσεια ζωή κυμαίνεται από 6 έως 15 ώρες. Η κάθαρση είναι μέτρια έως χαμηλή με μέση τιμή (SD) 9,06 (3,3) ml / kg / min.
Η μεθαδόνη δεσμεύεται από πρωτεΐνες σε μεγάλο βαθμό (60 έως 90%). Τα οπιοειδή είναι λιπόφιλες και ασθενείς βάσεις. Αυτές οι φυσικοχημικές ιδιότητες ευνοούν την ενδοκυτταρική συσσώρευση. Κατά συνέπεια, τα οπιοειδή έχουν μεγάλο όγκο κατανομής, η οποία υπερβαίνει κατά πολύ το σύνολο του νερού του σώματος. Μία μικρή ποσότητα (3 έως 4% στο σκύλο) της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο με τα ούρα. Η υπόλοιπη μεταβολίζεται στο ήπαρ και στη συνέχεια αποβάλλεται.