Κωδικός ATCvet: QP54AB51
Το lotilaner είναι εντομοκτόνο και ακαρεοκτόνο που ανήκει στην οικογένεια της ισοξαζολίνης. Είναι καθαρό εναντιομερές, δραστικό έναντι των ενηλίκων κροτώνων, όπως Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, I. ricinus και Rhipicephalus sanguineus, των ενηλίκων ψύλλων, όπως Ctenocephalides felis και C. canis καθώς και κατά των ακάρεων Demodex canis.
Το lotilaner είναι ένας ισχυρός αναστολέας διαύλων χλωρίου τύπου γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) και σε μικρότερο βαθμό γλουταµινικοεξαρτώµενων διαύλων ιόντων χλωρίου των εντόμων και των κροτώνων, με αποτέλεσμα τον ταχύ θάνατο κροτώνων και ψύλλων. Η δραστικότητα του lotilaner δεν επηρεάστηκε από την ανθεκτικότητα σε χλωριούχες οργανικές ενώσεις (κυκλοδιένια, π.χ. διελδρίνη), φαινυλοπυραζόλες (π.χ. φιπρονίλη), νεονικοτινοειδή (π.χ. ιμιδακλοπρίδη), φορμαμιδίνες (π.χ. αμιτράζη) και πυρεθροειδή (π.χ. κυπερµεθρίνη).
Για τους κρότωνες, η έναρξη της δράσης είναι εντός 48 ωρών από την προσκόλληση και για διάρκεια ενός μήνα μετά τη χορήγηση του προϊόντος. Οι υπάρχοντες κρότωνες I. ricinus που βρίσκονται πάνω στο ζώο πριν από τη χορήγηση θανατώνονται εντός 8 ωρών.
Για τους ψύλλους, η έναρξη της δράσης είναι εντός 4 ωρών από την προσκόλληση και για διάρκεια ενός μήνα μετά τη χορήγηση του προϊόντος. Οι ψύλλοι που βρίσκονται πάνω στον σκύλο πριν από τη χορήγηση θανατώνονται εντός 6 ωρών.
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν θανατώνει τους υπάρχοντες ψύλλους καθώς και εκείνους που έχουν μόλις εμφανιστεί πάνω στο σκύλο, πριν οι θηλυκοί μπορέσουν να γεννήσουν αυγά. Επομένως, το προϊόν διακόπτει τον κύκλο ζωής των ψύλλων και αποτρέπει τη μόλυνση του περιβάλλοντος από ψύλλους, σε περιοχές όπου ο σκύλος έχει πρόσβαση.
Η milbemycin oxime είναι μια συστημικά ενεργή μακροκυκλική λακτόνη που απομονώνεται από τη ζύμωση των Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Περιέχει δύο κύριους παράγοντες, A3 και A4 (η αναλογία A3:A4 είναι 20:80). Η milbemycin oxime είναι ένα ενδοπαρασιτοκτόνο με δράση κατά των ακάρεων, των προνυμφών και ενηλίκων νηματωδών, καθώς και των προνυμφών (L3/L4) του Dirofilaria immitis.
Η δραστικότητα της milbemycin oxime σχετίζεται με τη δράση της στη νευροδιαβίβαση των ασπονδύλων. Η milbemycin oxime, όπως οι αβερμεκτίνες και άλλες μιλβεμυκίνες, αυξάνει τη διαπερατότητα της μεμβράνης των νηματωδών και εντόμων σε ιόντα χλωρίου μέσω ιόντων χλωρίου γλουταμινικών διαύλων. Αυτό οδηγεί σε υπερπόλωση της νευρομυϊκής μεμβράνης και ήπια παράλυση και θάνατο του παρασίτου.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, το lotilaner απορροφάται αμέσως και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 3-5 ωρών. Η milbemycin oxime Α3 5 και η milbemycin oxime Α4 5 απορροφώνται επίσης ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση με Tmax περίπου 2-4 ωρών για κάθε φαρμακευτική ουσία. Η τροφή ενισχύει την απορρόφηση τόσο του lotilaner όσο και της milbemycin oxime. Η βιοδιαθεσιμότητα του lotilaner είναι 75% και της milbemycin oxime (A3 και A4 5) είναι περίπου 60%.
Το lotilaner και oι milbemycin oxime A3 και A4 5 κατανέμονται εκτενώς στους σκύλους όπου ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 3-4 L/kg. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή τόσο για το lotilaner όσο και για την milbemycin oxime (> 95%).
Το lotilaner μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό σε περισσότερες υδρόφιλες ενώσεις που παρατηρούνται στα κόπρανα και τα ούρα.
Η κύρια οδός αποβολής για το lotilaner είναι η χολική απέκκριση ενώ η νεφρική απέκκριση είναι η ήσσονος σημασίας οδός αποβολής (κάτω από το 10% της δόσης). Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 24 ημέρες. Αυτή η μακρά τελική ημίσεια ζωή παρέχει αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στο αίμα για όλη τη διάρκεια του διαστήματος μεταξύ των δόσεων. Με επαναλαμβανόμενες μηνιαίες δόσεις, παρατηρείται μικρή συσσώρευση με την σταθερή κατάσταση να επιτυγχάνεται μετά από την τέταρτη μηνιαία δόση.
Οι κύριοι μεταβολίτες της milbemycin oxime στα κόπρανα και τα ούρα σε σκύλους, προσδιορίστηκαν ως συζευγμένα γλυκουρονίδια της milbemycin oxime A3 ή A4 5, αποαλκυλιωμένης milbemycin oxime A3 ή A4 5 και υδροξυλιωμένης milbemycin oxime A4 5. Η hydroxymilbemycin oxime Α4 5 ανιχνεύτηκε μόνο στο πλάσμα, αλλά όχι στα ούρα ή τα κόπρανα, υποδεικνύοντας κυρίαρχη απέκκριση των συζευγμένων μεταβολιτών στον σκύλο.
Η milbemycin oxime Α4 5 αποβάλλεται βραδύτερα από την milbemycin oxime Α3 5 (η κάθαρση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 47,0 και 106,8 mL/h/kg, αντίστοιχα) οδηγώντας σε έκθεση (AUC) στη μιλβεμυκίνη Α4 που είναι υψηλότερη από την milbemycin oxime Α3 5. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 27 ώρες για το A3 και 57 ώρες για το A4. Η απέκκριση της milbemycin oxime Α3 και Α4 5 γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων και σε μικρότερο βαθμό μέσω των ούρων.