ATCvet: QC09AA07
Η υδροχλωρική βεναζεπρίλη είναι ένα προφάρμακο που υδρολύεται in vivo στον δραστικό της μεταβολίτη, τη βεναζεπριλάτη. Η βεναζεπριλάτη έιναι ένας πολύ ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του ΜΕΑ, που αναστέλλει τη μετατροπή της ανενεργής αγγειοτασίνης Ι σε ενεργή αγγειοτασίνη ΙΙ και συνεπώς μειώνει και τη σύνθεση της αλδοστερόνης.
Κατά συνέπεια εμποδίζει τις συσχετιζόμενες επιδράσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ και της αλδοστερόνης, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών, της κατακράτηση νατρίου και ύδατος από τους νεφρούς και των παθολογικών επιδράσεων στη δομή (remodeling) των οργάνων, (συμπεριλαμβανομένης της παθολογικής καρδιακής υπερτροφίας και των εκφυλιστικών νεφρικών αλλοιώσεων).
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν προκαλεί μακράς διάρκειας αναστολή της δράσης του ΜΕΑ του πλάσματος στους σκύλους, με μεγαλύτερη από 95% αναστολή στο μέγιστο της επίδρασης και σημαντική δραστικότητα (>80% στους σκύλους) που διατηρείται για 24ώρες μετά τη χορήγηση.
Το κτηνιατρικό φαρμακευτικό προϊόν μειώνει την πίεση του αίματος και τον καρδιακό όγκο αίματος σε σκύλους με καρδιακή ανεπάρκεια.
Μετά την από του στόματος χορήγηση της υδροχλωρικής βεναζεπρίλης, τα μέγιστα επίπεδα βεναζεπρίλης επιτυγχάνονται ταχέως (Tmax 0,5 ώρες στους σκύλους) και μειώνονται γρήγορα καθώς το η δραστική ουσία μεταβολίζεται εν μέρει από τα ηπατικά ένζυμα σε βεναζεπριλάτη. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα είναι ελλειπής (13% στους σκύλους) λόγω της μη πλήρους απορρόφησης (38% στους σκύλους) και του μεταβολισμού πρώτης διαβάσεως.
Στους σκύλους, οι μέγιστες συγκενρώσεις της βεναζεπριλάτης (Cmax 37,6 ng/ml μετά από χορήγηση δόσης 0,5 mg/kg υδροχλωρικής βεναζεπρίλης) επιτυγχάνονται με Tmax 1,25 ώρες.
Οι συγκεντρώσεις της βεναζεπριλάτης μειώνονται σε δύο φάσεις. Η αρχική ταχεία φάση (t½=1,7 ώρες στους σκύλους) αντιστοιχεί στην απέκκριση του ελεύθερου φαρμάκου, ενώ η τελική φάση (t½=19 ώρες στους σκύλους) εκφράζει την απελευθέρωση της βεναζεπριλάτης που ήταν δεσμευμένη με το ΜΕΑ, κυρίως στους ιστούς. Η βεναζεπρίλη και η βεναζεπριλάτη δεσμεύονται εκτενώς από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (85-90%), και στους ιστούς βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ και τα νεφρά.
Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική της βεναζεπριλάτης όταν η υδροχλωρική βεναζεπρίλη χορηγείται σε σκύλους νηστικούς ή που έχουν λάβει τροφή. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος οδηγεί σε μικρή βιοσυσσώρευση της βεναζεπριλάτης (R=1,47 σε σκύλους με 0,5 mg/kg), ενώ σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μέσα σε λίγες ημέρες (4 ημέρες στους σκύλους).
Η βεναζεπριλάτη στους σκύλους απεκκρίνεται κατά 54% από τη χολή και κατά 46% από το ουροποιητικό σύστημα. Η νεφρική κάθαρση της βεναζεπριλάτης δεν επηρεάζει στους σκύλους με βεβαρυμένη νεφρική λειτουργία και συνεπώς δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του κτηνιατρικού φαρμακευτικού προϊόντος σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας.