Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά προϊόντα, μη στεροειδή, παράγωγα προπιονικού οξέος
Κωδικός ATCvet: QM01AE03
Η κετοπροφαίνη, 2-(φαινυλο 3-βενζοϊκό) προπιονικό οξύ είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που ανήκει στην ομάδα του αρυλπροπιονικού οξέος. Η κετοπροφαίνη αναστέλλει τη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών (PGE2 και PGF2α) χωρίς να επηρεάζει την αναλογία PGE2/PGF2α και θρομβοξανών. Αυτός ο μηχανισμός δράσης οδηγεί στην αντιφλεγμονώδη, αντιπυρετική και αναλγητική της δράση. Αυτές οι ιδιότητες αποδίδονται επίσης στην ανασταλτική της επίδραση επί της βαδυκινίνης και των ανιόντων υπεροξειδίου σε συνδυασμό με τη σταθεροποιητική της δράση επί των μεμβρανών των λυσοσωμάτων. Η αντιφλεγμονώδης δράση ενισχύεται από τη μετατροπή του R-εναντιομερούς σε S-εναντιομερές. Είναι γνωστό ότι το S-εναντιομερές υποστηρίζει την αντιφλεγμονώδη δράση της κετοπροφαίνης.
Έπειτα από χορήγηση από του στόματος, η κετοπροφαίνη απορροφάται άμεσα και δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η κετοπροφαίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και μετατρέπεται σε ένα ανηγμένο παράγωγο καρβονυλίου, το μεταβολίτη RP69400. Απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και, σε μικρότερο βαθμό, στα κόπρανα.
Έπειτα από χορήγηση από του στόματος μέσω καθετήρα στομάχου σε δόση 3 mg/kg σε μόσχους πάχυνσης, η κετοπροφαίνη απορροφάται άμεσα (F=100%). Μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) της τάξης των 3,7 μg/ml (2,5 έως 4,5 μg/ml) επιτυγχάνονται στα 72 λεπτά (0,33 έως 2 ώρες) μετά τη χορήγηση (Tmax). Μετά την απορρόφηση, η φαρμακοκινητική της κετοπροφαίνης χαρακτηρίζεται από χαμηλό όγκο κατανομής (0,5 l/kg) και μικρό χρόνο ημιζωής αποβολής από το πλάσμα (2,2 ώρες).
Έπειτα από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση στο πόσιμο νερό σε μόσχους, το φαρμακοκινητικό προφίλ παρουσιάζει κυρίως δύο διαφορετικές φάσεις ανά ημέρα χορήγησης, οι οποίες σχετίζονται σαφώς με τον κύκλο ημέρας-νύχτας που επηρέασε την κατανάλωση νερού από το ζώο. Η πρώτη φάση (πρώτες 9 ώρες μετά τη χορήγηση της θεραπείας) αντιστοιχούσε στη φάση απορρόφησης του προϊόντος. Δεδομένης της ταχείας φάσης απορρόφησης για την εφάπαξ χορήγηση, η μεγαλύτερης διάρκειας φάση που παρατηρήθηκε στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση οφείλεται στην οδό χορήγησης: η κετοπροφαίνη που χορηγείται μέσω του πόσιμου νερού καταναλώνεται από τα ζώα σποραδικά μέσα στην ημέρα. Η φάση απομάκρυνσης που παρατηρείται στις επόμενες ώρες σχετίζεται άμεσα με τη χαμηλή κατανάλωση νερού από τα ζώα κατά τη διάρκεια της νύχτας. Κατά τη χορήγηση του προϊόντος σε δόση 3 mg κετοπροφαίνης/κιλό/ημέρα για 3 ημέρες στο πόσιμο νερό, η παρατηρηθείσα Cmax ήταν 1,9 μg/ml (1,6 έως 2,4 μg/ml) και η Tmax ήταν 32 ώρες (9 έως 57 ώρες) μετά την έναρξη χορήγησης.
Στους χοίρους, έπειτα από χορήγηση από του στόματος μέσω καθετήρα στομάχου σε δόση 3 mg κετοπροφαίνης/κιλό, μέγιστη μέση συγκέντρωση (Cmax) της τάξης των 10,6 μg/ml επιτυγχάνεται (2,2 έως 17,2 μg/ml) κατά μέσο όρο στα 60 λεπτά (0,33 έως 2 ώρες) μετά τη χορήγηση (Tmax). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή (84%). Ο όγκος κατανομής έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση είναι χαμηλός (Vd=0,2 l/kg) όπως και ο χρόνος ημιζωής αποβολής του φαρμάκου (t½ = 2,0 ώρες). Η κάθαρση πλάσματος είναι 0,06 l/kg.h.
Κατά τη χορήγηση του προϊόντος στους χοίρους σε δόση 3 mg κετοπροφαίνης/κιλό/ημέρα για 3 ημέρες στο πόσιμο νερό, το φαρμακοκινητικό προφίλ είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στα βοοειδή. Η παρατηρηθείσα Cmax ήταν 2.7 μg/ml (1,4 έως 4,2 μg/ml) και η Tmax ήταν 16 ώρες (6 έως 57 ώρες) μετά την έναρξη χορήγησης.